皮肤自发荧光预测2型糖尿病人

摘要

目标 —皮肤自发荧光是一种无创测量晚期糖基化终产物组织积累水平的方法，代表累积的血糖和氧化应激。最近的研究已经表明皮肤自发荧光与糖尿病并发症之间的关系，以及皮肤自发荧光对 2 型糖尿病患者的总死亡率和心血管死亡率的预测价值。我们的目的是研究皮肤自发荧光对 2 型糖尿病微血管并发症发展的预测价值。

研究设计和方法— 在基线时，荧光光谱仪对973 名糖尿病控制良好的 2 型糖尿病患者的皮肤自发荧光使用自发荧光读数器进行无创测量。总临床结果定义为 881 名幸存患者出现任何糖尿病相关微血管并发症，并在基线和随访结束时进行评估。单一终点是糖尿病相关视网膜病变、神经病变和（微）白蛋白尿的发展。

结果— 在平均 3.1 年的随访期后，出现任何微血管并发症、神经病变或（微）白蛋白尿的患者的基线皮肤自体荧光显着更高，但在出现视网膜病变的患者中则不然。荧光光谱仪多变量分析显示，皮肤自发荧光可预测任何微血管并发症与 A1C 的发生、神经病变与吸烟的发生以及（微）白蛋白尿与性别、A1C 和糖尿病病程的发生。皮肤自发荧光对视网膜病变的发展没有预测价值，尽管糖尿病病程有。

结论—我们的研究首次将皮肤自体荧光测量作为 2 型糖尿病微血管并发症发展的独立预测因子进行观察。

AGE，晚期糖基化终产物DCCT，糖尿病控制和并发症试验UKPDS，英国前瞻性糖尿病研究

高血糖、个体易感性和生活方式是在糖尿病微血管病变发展中起重要作用的三个关键因素。高血糖和随之而来的自由基生成增加的后果之一是晚期糖基化终产物 (AGEs) 的形成增加，此外多元醇和己糖胺通量增加以及蛋白激酶 C 激活，这些都会导致糖尿病组织损伤。1，2）。这些 AGE 可以描述为缓慢发生的蛋白质非酶糖化的最终产物，这些蛋白质与胶原蛋白等长寿命蛋白质形成交联（所谓的美拉德反应）。它们也可能因氧化应激相关的糖氧化和脂肪氧化途径而积聚。

在糖尿病控制和并发症试验 (DCCT) 中，与常规治疗相比，1 型糖尿病患者的高血糖长期强化治疗改善了血糖控制并延缓了微血管并发症的进展 ( 3 )。英国前瞻性糖尿病研究等前瞻性研究也表明，高血糖症之间的关联，并增加型微血管并发症的危险性2型糖尿病（4 - 6）。DCCT 皮肤胶原辅助研究组表明，与常规治疗相比，长期强化高血糖治疗与皮肤胶原蛋白中的 AGE 水平较低有关，并且他们表明，皮肤活检中的这些 AGE 水平可预测发生或发展的风险。 1 型糖尿病微血管疾病的进展，即使在调整 A1C 后也是如此 ( 7 , 8 )。

一种新描述的评估组织 AGE 的无创方法涉及皮肤自发荧光。该方法基于荧光光谱仪 AGE 的特定荧光特性，并且已经针对糖尿病患者或血液透析患者和健康对照受试者的皮肤活检中的特定 AGE 水平进行了验证 ( 9 , 10 )。

最近，在 2 型糖尿病中研究了皮肤自发荧光（反映 AGE 积累）与结果之间的关系。除了它的慢性糖尿病并发症的关系（在横截面分析），皮肤的自身荧光也显示出心血管死亡率和发病率在患有2型糖尿病和在患有终末期肾病血液透析独立预测值（10 - 12）在这项研究中，我们分析了作为 AGE 积累标志物的皮肤自发荧光是否可以预测 2 型糖尿病人群微血管并发症的发展。